附件：重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2023年第16號(hào)）.doc

重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人準(zhǔn)備及撰寫重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料注冊(cè)申報(bào)資料，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審查注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料產(chǎn)品的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于按第二類醫(yī)療器械管理的重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料，其結(jié)構(gòu)組成中含有重組膠原蛋白成分（不包括動(dòng)物組織提取的膠原蛋白成分），用于非慢性創(chuàng)面及其周圍皮膚的護(hù)理。產(chǎn)品通常為凝膠、液體、敷貼、膏狀等型式，包括一次性使用的產(chǎn)品和開(kāi)封后多次使用的產(chǎn)品，以無(wú)菌形式或非無(wú)菌形式提供。產(chǎn)品中所含成分不具有藥理學(xué)作用，不可被人體吸收。對(duì)產(chǎn)品分類和屬性不明確的，需申請(qǐng)產(chǎn)品的分類和屬性界定。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供申請(qǐng)表、既往溝通記錄（如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒(méi)有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通）、關(guān)聯(lián)文件（如主文檔授權(quán)信）及其他管理信息等。

1.申請(qǐng)表

1.1產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求。產(chǎn)品名稱的材料部分統(tǒng)一為“重組膠原蛋白”，如重組膠原蛋白凝膠敷料、重組膠原蛋白創(chuàng)面敷貼等。除非有充分資料證明重組膠原蛋白原材料的結(jié)構(gòu)特征等能夠給申報(bào)產(chǎn)品功能帶來(lái)額外獲益，產(chǎn)品名稱不區(qū)分具體材料特征。

1.2管理類別、分類編碼

申報(bào)產(chǎn)品中所含的重組膠原蛋白（不包括動(dòng)物組織提取的膠原蛋白成分）等成分不具有藥理學(xué)作用，不可被人體吸收時(shí)，按第二類醫(yī)療器械管理，參考《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為14注輸、護(hù)理和防護(hù)器械-10創(chuàng)面敷料的第二類醫(yī)療器械相關(guān)描述。根據(jù)不同的產(chǎn)品型式，二級(jí)產(chǎn)品類別可為-01創(chuàng)面敷貼、-04凝膠敷料、-08液體、膏狀敷料等。

1.3注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

申報(bào)產(chǎn)品的注冊(cè)單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、主要結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)，同時(shí)應(yīng)滿足《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》相關(guān)要求。例如：

1.3.1凝膠型、液體型、敷貼型等產(chǎn)品，主要組成成分相同但配比不同，性能指標(biāo)存在差異而影響產(chǎn)品安全有效性時(shí)，建議劃分為不同的注冊(cè)單元。

1.3.2凝膠型、液體型等產(chǎn)品，主要組成成分和配比相同，包裝材質(zhì)不同（包裝對(duì)產(chǎn)品性能無(wú)影響）時(shí)，如低硼硅西林瓶和聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯（PET）噴瓶，建議劃分為同一個(gè)注冊(cè)單元。

1.4型號(hào)規(guī)格

應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)規(guī)格。

1.5結(jié)構(gòu)及組成

結(jié)構(gòu)及組成中組分名稱應(yīng)規(guī)范。產(chǎn)品所含成分可能涉及很多種類，但所含成分不應(yīng)具有藥理學(xué)作用，不可被人體吸收。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成原則上不體現(xiàn)重組膠原蛋白原材料的結(jié)構(gòu)特征、氨基酸序列等相關(guān)信息（除非有充分資料證明重組膠原蛋白原材料的結(jié)構(gòu)特征等能夠給申報(bào)產(chǎn)品功能帶來(lái)額外獲益）。

2.產(chǎn)品列表

應(yīng)明確列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)規(guī)格型號(hào)的標(biāo)識(shí)和描述說(shuō)明。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1工作原理

應(yīng)描述申報(bào)產(chǎn)品的工作原理。如通過(guò)在創(chuàng)面表面形成保護(hù)層，起物理屏障作用。用于非慢性創(chuàng)面及其周圍皮膚的護(hù)理。

1.2結(jié)構(gòu)組成

申報(bào)產(chǎn)品含重組膠原蛋白成分、成膜成分或高分子增稠成分、保濕潤(rùn)滑成分、調(diào)節(jié)劑、乳化劑、防腐成分、緩沖劑、溶劑、基質(zhì)載體等。產(chǎn)品中除重組膠原蛋白外，其他常見(jiàn)的組成成分有：聚乙烯醇、聚乙二醇、卡波姆、黃原膠、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、甘油、丙二醇、海藻糖、聚乙烯吡咯烷酮、三乙醇胺、油酸山梨坦（司盤80） 、鯨蠟硬脂醇、尼泊金甲酯鈉、尼泊金丙酯鈉、苯氧乙醇、羥苯甲酯、醋酸鹽緩沖劑、磷酸鹽緩沖劑、注射用水、純化水、無(wú)紡布貼等。產(chǎn)品通常為凝膠、液體、敷貼、膏狀等型式，一次性使用或開(kāi)封后多次使用，無(wú)菌形式或非無(wú)菌形式提供。

1.3型號(hào)規(guī)格

對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的申報(bào)產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表或帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。應(yīng)清晰、準(zhǔn)確表述產(chǎn)品的全部型號(hào)/規(guī)格，型號(hào)/規(guī)格可以以裝量或尺寸等形式表述，例如：5mL、10g、15mL/瓶、20g/支、25g/貼等，不得出現(xiàn)“依據(jù)客戶需求可提供定制型號(hào)”。不得出現(xiàn)誤導(dǎo)或超出申報(bào)產(chǎn)品描述以及預(yù)期用途范疇的表述內(nèi)容。

1.4包裝說(shuō)明

說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品組成的包裝信息，以無(wú)菌形式提供的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統(tǒng)的信息；以非無(wú)菌形式提供的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明保持其微生物指標(biāo)的包裝信息。說(shuō)明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。

1.5研發(fā)歷程

闡述申報(bào)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有），應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

1.6與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品（如有）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式、適用范圍等方面的異同。

2.適用范圍和禁忌證

2.1適用范圍

2.1.1應(yīng)當(dāng)描述申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍，明確預(yù)期用途。如通過(guò)在創(chuàng)面表面形成保護(hù)層，起物理屏障作用。用于非慢性創(chuàng)面及其周圍皮膚的護(hù)理。如產(chǎn)品宣稱其他的適用范圍，應(yīng)與臨床評(píng)價(jià)結(jié)論一致，應(yīng)有充分的臨床數(shù)據(jù)支持。

2.1.2明確目標(biāo)用戶及其操作或使用申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識(shí)/培訓(xùn)。明確申報(bào)產(chǎn)品為一次性使用或開(kāi)封后多次使用。如適用，明確與申報(bào)產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品的詳細(xì)信息。

對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件，應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)證編號(hào)和國(guó)家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊(cè)證信息。

2.2預(yù)期使用環(huán)境

應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品使用場(chǎng)所要求，如醫(yī)療機(jī)構(gòu)、家庭等，明確使用環(huán)境要求，如需要無(wú)菌/非無(wú)菌操作的非慢性創(chuàng)面護(hù)理等。

2.3適用人群

應(yīng)詳述申報(bào)產(chǎn)品的適用人群。

2.4禁忌證

應(yīng)說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品臨床應(yīng)用的禁忌證，應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品不適宜應(yīng)用的特定的人群或特定情況等信息，如：對(duì)原材料過(guò)敏者禁用，對(duì)不明確過(guò)敏者慎用等。如適用，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估后，針對(duì)某些疾病、情況或特定的人群（如兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、過(guò)敏體質(zhì)人群），認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明。

3.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史

如適用，應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品的上市情況、不良事件和召回、銷售不良事件及召回率。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

應(yīng)依據(jù)GB/T 42062提供產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)重點(diǎn)說(shuō)明：申報(bào)產(chǎn)品的研制階段已對(duì)有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評(píng)價(jià)，針對(duì)性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測(cè)試對(duì)上述措施的有效性進(jìn)行了部分驗(yàn)證，達(dá)到了通用和專用標(biāo)準(zhǔn)的要求。注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)所有剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)，全部達(dá)到可接受的水平。產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)為注冊(cè)申請(qǐng)人關(guān)于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。應(yīng)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的可能危害進(jìn)行判定并列出清單（見(jiàn)附件表1）。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)法規(guī)要求。本條款給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo)，如有其他指標(biāo)，建議注冊(cè)申請(qǐng)人結(jié)合YY/T 1627等適用標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用進(jìn)行制定。注冊(cè)申請(qǐng)人如不采用的條款（包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

3.1.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

應(yīng)說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)/規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格的劃分說(shuō)明。

3.1.2性能指標(biāo)

申報(bào)產(chǎn)品的性能指標(biāo)建議包含以下幾點(diǎn)（包括但不限于此）：外觀、裝量（或尺寸、質(zhì)量）、重組膠原蛋白的鑒別、重組膠原蛋白的含量、粘度/黏度（如適用）、化學(xué)性能（如酸堿度、重金屬等）、無(wú)菌（或微生物指標(biāo)），如有配合使用的附件（如噴瓶、滴管等）應(yīng)制定相應(yīng)要求等。

注冊(cè)申請(qǐng)人如宣稱其他技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定，符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)法規(guī)要求。

3.1.3檢驗(yàn)方法

申報(bào)產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)性能指標(biāo)制定，優(yōu)先采用已頒布的標(biāo)準(zhǔn)或公認(rèn)的檢驗(yàn)方法。

考慮到產(chǎn)品的成分、配比可能對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響，因此產(chǎn)品技術(shù)要求中采用的具體檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，以保證檢驗(yàn)結(jié)果的可靠性。比如重組膠原蛋白的鑒別和含量的檢驗(yàn)方法，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際情況，采用適宜的方法。

3.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

可提交注冊(cè)申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。若提交自檢報(bào)告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

3.3同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則及示例

同一注冊(cè)單元中所檢驗(yàn)產(chǎn)品應(yīng)能夠代表注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。代表產(chǎn)品的確定可以通過(guò)比較同一注冊(cè)單元內(nèi)所有產(chǎn)品的主要原材料、生產(chǎn)工藝、技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等資料，說(shuō)明其能夠代表注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。必要時(shí)提交不同型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品的差異性檢測(cè)報(bào)告。

4.研究資料 

根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項(xiàng)描述所開(kāi)展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。根據(jù)非臨床研究綜述，提供相應(yīng)的研究資料，各項(xiàng)研究可通過(guò)實(shí)驗(yàn)室研究、模型研究、文獻(xiàn)研究等方式開(kāi)展，一般應(yīng)當(dāng)包含研究方案、研究報(bào)告。采用建模研究的，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品建模研究資料。

4.1性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品化學(xué)/材料表征、物理、性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)、設(shè)計(jì)輸入來(lái)源以及臨床意義，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

申報(bào)資料中應(yīng)明確各種原材料的名稱、重組膠原蛋白原材料的生產(chǎn)工藝（如適用）、質(zhì)量控制指標(biāo)及要求等，說(shuō)明原材料的功能特點(diǎn)或選擇依據(jù)。

對(duì)于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于符合預(yù)期用途的相關(guān)研究資料。

如有配合使用的附件（如噴瓶、滴管等）應(yīng)制定相應(yīng)要求，考慮附件與產(chǎn)品的適宜性等。

4.2生物學(xué)特性研究

申報(bào)產(chǎn)品接觸使用者的非慢性創(chuàng)面及其周圍皮膚，屬于表面接觸器械，接觸時(shí)間結(jié)合產(chǎn)品的使用方法確定。

申請(qǐng)人如進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)，應(yīng)按GB/T 16886.1選擇適用的試驗(yàn)項(xiàng)目，試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品預(yù)期接觸的部位以及產(chǎn)品累積使用的接觸時(shí)間，根據(jù)現(xiàn)行版GB/T 16886.1，考慮細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)項(xiàng)目等。

申請(qǐng)人如開(kāi)展申報(bào)產(chǎn)品與市售產(chǎn)品的等同性比較的生物相容性評(píng)價(jià)，應(yīng)按照《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南》，提供資料證明申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。

4.3滅菌（除菌）工藝研究

以無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品，應(yīng)提交產(chǎn)品包裝及滅菌（除菌）方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過(guò)確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制。應(yīng)考慮選用的滅菌（除菌）工藝是否會(huì)對(duì)重組膠原蛋白產(chǎn)生影響。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)開(kāi)展以下方面的研究：

4.3.1產(chǎn)品與滅菌（除菌）過(guò)程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌（除菌）方法等工藝過(guò)程對(duì)于產(chǎn)品的影響。

4.3.2包裝與滅菌（除菌）過(guò)程的適應(yīng)性。

4.3.3如適用，應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），無(wú)菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到10-6，提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。可根據(jù)適用情況選擇滅菌方式：

如采用濕熱滅菌，參照GB 18278.1標(biāo)準(zhǔn)的要求開(kāi)展研究；

如采用輻射滅菌，參照GB 18280.1、GB 18280.2、GB/T 18280.3等標(biāo)準(zhǔn)的要求開(kāi)展研究。

4.3.4若申報(bào)產(chǎn)品不能耐受終端滅菌工藝，需提供依據(jù)及不能耐受的驗(yàn)證資料。

如適用，應(yīng)明確采用的除菌工藝，如過(guò)濾除菌等。應(yīng)明確除菌工藝（方法和參數(shù)）和保證水平，提供確認(rèn)報(bào)告。

4.4穩(wěn)定性研究

4.4.1貨架有效期

應(yīng)提供貨架有效期研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，產(chǎn)品可以保持性能功能滿足使用要求。注冊(cè)申請(qǐng)人需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。檢測(cè)項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能檢測(cè)和包裝系統(tǒng)性能檢測(cè)兩方面。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。

對(duì)于非無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品，開(kāi)封后可以多次使用時(shí)，應(yīng)對(duì)其開(kāi)封后穩(wěn)定性進(jìn)行研究。為確認(rèn)產(chǎn)品開(kāi)封后，在實(shí)際使用環(huán)境下，經(jīng)過(guò)一段時(shí)期仍然能夠滿足使用要求的最長(zhǎng)存放時(shí)間，建議通過(guò)分析評(píng)價(jià)后選擇合適的檢測(cè)項(xiàng)目（如微生物指標(biāo)等），提供研究報(bào)告。

產(chǎn)品以無(wú)菌和非無(wú)菌兩種形式提供時(shí)，應(yīng)分別進(jìn)行有效期的研究。

4.4.2包裝研究

應(yīng)提供包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，運(yùn)輸和貯存過(guò)程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度、濕度、光線的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的性能造成不利影響。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提交最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的驗(yàn)證資料。對(duì)于在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究其包裝的情況，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

包裝研究資料應(yīng)包括封口試驗(yàn)以及包裝材料對(duì)滅菌的適應(yīng)性研究。可依據(jù)GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)包裝進(jìn)行分析研究和評(píng)價(jià)。

4.5證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料

應(yīng)提供申報(bào)產(chǎn)品不可被人體吸收的相關(guān)研究資料。如選擇或設(shè)計(jì)可以模擬臨床使用方式的試驗(yàn)。

應(yīng)提供申報(bào)產(chǎn)品中重組膠原蛋白成分的質(zhì)量控制相關(guān)資料。建議參照YY/T 1849標(biāo)準(zhǔn)及其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求（如今后有適用的其他標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，應(yīng)參照?qǐng)?zhí)行），提供原材料相關(guān)質(zhì)控資料。

申報(bào)產(chǎn)品如宣稱形成物理阻隔的保護(hù)層或具有成膜效果，應(yīng)提供適用于申報(bào)產(chǎn)品的成膜性研究測(cè)試資料。

4.6其他資料

對(duì)于符合《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品, 注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品型式選擇對(duì)應(yīng)的目錄產(chǎn)品免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

如無(wú)菌形式提供的重組膠原蛋白凝膠、液體、敷貼、膏狀型產(chǎn)品等，符合《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》中相應(yīng)產(chǎn)品的描述時(shí)，申報(bào)產(chǎn)品可按照《列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》提供相應(yīng)資料，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

對(duì)于不符合《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。

1.同品種臨床評(píng)價(jià)路徑

在滿足注冊(cè)法規(guī)要求的前提下，可按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行境內(nèi)已上市同品種產(chǎn)品的對(duì)比、分析、評(píng)價(jià)，并按照《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則》要求的項(xiàng)目和格式出具評(píng)價(jià)報(bào)告。

2.臨床試驗(yàn)路徑

臨床試驗(yàn)需按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》開(kāi)展，提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》，根據(jù)注冊(cè)申請(qǐng)人宣稱的申報(bào)產(chǎn)品適用范圍開(kāi)展。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1、YY/T 1627和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。說(shuō)明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超過(guò)注冊(cè)申請(qǐng)人提交的研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗(yàn)證的夸大宣傳的相關(guān)描述。申報(bào)產(chǎn)品的說(shuō)明書和標(biāo)簽原則上不體現(xiàn)重組膠原蛋白原材料的結(jié)構(gòu)特征、氨基酸序列等相關(guān)信息（除非有充分資料證明重組膠原蛋白原材料的結(jié)構(gòu)特征等能夠給申報(bào)產(chǎn)品功能帶來(lái)額外獲益）。應(yīng)注意以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成及性能指標(biāo)應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容一致。

2.無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明滅菌方式或除菌工藝、“無(wú)菌”等字樣或符號(hào)；非無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明微生物指標(biāo)、“不適用于無(wú)菌操作的非慢性創(chuàng)面護(hù)理 ”、“非無(wú)菌”字樣或符號(hào)，防止臨床誤操作。

3.注明產(chǎn)品主要原材料，應(yīng)有對(duì)材料過(guò)敏者禁止使用的提示。

4.使用前檢查包裝是否完好，如有破損，禁止使用。

5.應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品的貨架有效期，嚴(yán)禁使用超過(guò)貨架有效期的產(chǎn)品。

6.產(chǎn)品應(yīng)注明建議使用時(shí)間和使用方法。如產(chǎn)品可多次使用，應(yīng)當(dāng)明確提示使用者該產(chǎn)品開(kāi)封后應(yīng)如何保存以及限定時(shí)間內(nèi)使用完畢。

7.使用中若有紅腫、疼痛或瘙癢等不適癥狀，請(qǐng)立即停止使用并清洗干凈，必要時(shí)向醫(yī)生咨詢或及時(shí)就醫(yī)。

8.明確針對(duì)產(chǎn)品特點(diǎn)的特殊注意事項(xiàng)、警示信息、可能的不良事件及處理措施等。如創(chuàng)面感染的患者不宜使用等。

三、參考文獻(xiàn)

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附表

產(chǎn)品主要危險(xiǎn)（源）